而且這一路作為襲擊方，也不可能清點大批人馬大搖大擺地打過來，用宿將曹仁率領數萬人馬攻擊主力不在的濡須正好合適。
濡須是孫吳在長江以北巢湖以南的軍事重鎮，是孫吳北伐的重要節點，孫權歷次進攻合肥都要從這裏經過。
如果拔掉濡須這個據點，吳國的進攻能力將被大大削弱。
曹操在赤壁之戰后曾經三征濡須，除了最后一次拿下了居巢縣，其余兩次都無功而返。
孫權聽說魏軍東路統帥張遼沿水路到達海陵時，內心很驚恐，告戒東路各將領：“張遼雖然身體有病，但是依然不好對付，要小心謹慎。”
曹真面對長江駐軍在洞浦口，上表自薦：“愿率領精銳部隊像猛虎一樣撲向江南，打敗敵人，獲取資財，此事必定勝利告捷；如果臣下死于敵手，不必顧念臣下。”
為了對抗曹真，呂范也督率徐盛、全琮、孫韶等部兵馬，在洞口以水師抵御曹真等人。呂范作為統帥被升為前將軍、假節，改封南昌侯。
然而天助曹魏，一場大風直接將呂范的水軍打散，船上兵卒溺水死者數千，甚至不少船只直接被吹到了曹魏大營。
曹真見此，立即命臧霸、王凌出擊，斬殺俘獲吳軍很多人并繳獲了許多船只。
吳軍因此傷亡慘重，吳將徐盛聚集殘兵，與曹真隔江對峙。當時徐盛兵少，于是曹真命令將士乘船攻擊徐盛，結果徐盛以少御多，魏軍無法取勝，雙方只得各自退兵。
當時那些還存在的大船，落水未死的兵卒攀附著船舷大聲呼救，船上的官兵都怕人多使船傾覆，都用戈矛刺擊水中兵卒，不讓他們上船。
只有吾粲與黃淵讓船上的人將落水者拉上船，手下人認為船只超載定會出事，吾粲說：“船只出事，我們就應一起去死！人家陷入絕境，怎能拋棄他們呢？”吾粲與黃淵救活的人一百多。
戰事結束后，吾粲被升任為會稽太守。
東路戰場上曹真雖然一度取得大勝，但因為吳將賀齊的及時趕到，沒能有機會擴大戰果。
隨后張遼病死，曹真面對東吳強大的水軍毫無辦法，西線又爆發了瘟疫，最終不得不退兵。
但總體而言，這一戰曹魏還是占了不小的便宜，吳軍因為一場大風損失慘重，只能勉強防御。
中線曹仁的進攻發動的是最晚的，他先是以聲東擊西之計，引誘吳國統帥朱恒分兵，后以優勢兵力將朱恒包圍于濡須城，但后期曹仁指揮有誤，導致中線曹軍敗北。
魏國大舉伐吳，東吳三方受敵，其中魏國大司馬曹仁率領幾萬步騎出征濡須，散騎常侍蔣濟、兒子曹泰、將領常雕、諸葛虔、王雙跟隨。
吳國方面朱桓任濡須督，麾下有駱統、嚴圭等將領。
曹仁打算襲擊州上，先假裝要向東攻打羨溪，其實領兵的則是蔣濟；朱桓分兵趕赴羨溪，部隊出發后，突然得知曹仁進軍濡須，已經只有七十裏了。
朱桓派遣使者追回趕赴羨溪的部隊，但部隊尚未趕回，曹仁已經突然來到。
當時朱桓手下以及附近部署的士兵，所在的只有五千人，諸將十分顯得懼怕。
于是朱桓偃旗息鼓，從城外看顯得十分薄弱，從而引誘曹仁來攻。曹仁果然派遣其子曹泰突襲濡須城，又派遣將軍常雕督領諸葛虔、王雙等人，早晨乘坐油船另外襲擊中洲，中洲正是朱桓部眾妻子兒女所在的地方。
蔣濟知道，對曹仁說到：“賊兵占據西岸，將船排列在上游，而我方士兵進入洲中，那是自己把自己放進地獄，是會導致危險死亡的作法啊。”曹仁沒有聽從。
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曹仁親自率領一萬人留在橐皋，作為曹泰等人的后援。朱桓統率兵將攻取油船，又另外派將領攻擊常雕等將，吳將駱統與嚴圭共同抵抗并將其擊敗，朱桓等將又親自抵御曹泰，火燒其營寨擊退他們，于是斬常雕，生擒王雙，送至建業，臨陣斬殺或溺死的有一千多人。
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