上杉謙信所發的檄文很快就獲得了各地大名的響應，就連遠在西國、九州的毛利元就、大友義鎮、島津義久等坐擁數國大大名也派遣使者與上杉家進行積極聯絡，紛紛向謙信表示，在必要時候會派遣援軍參陣。
當然，謙信可不會真的相信這些遠國大名會派兵參陣討伐三好一族、足利義榮。在她看來，這些大名頂多會為自己搖旗吶喊罷了，連進行糧草輜重的支援都做不到。除非上杉軍已經攻入京都，并壓制京畿諸國，不然的話是不可能見到他們的人影的。
與上杉家領國接壤的織田信長對此是非常的積極。他一方面將自己的女兒五德連帶不少嫁妝送往江戶城；另一方面，則是在領內大肆征召軍勢，并頻繁聯絡割據北近江的淺井家，意圖對六角家進行兩面夾擊，從而迅速攻至京都，達到控制朝廷以及扶持足利義秋登上征夷大將軍、武家棟梁的目的。
與此同時，身在攝津越水城的足利義榮在得知上杉謙信毀書斬使后，并不能理解上杉謙信、上杉氏虎為何會不接受副將軍、奧州管領、蝦夷探題等職的高位，反而還要向天下各地有力大名送去檄文來討伐自己。
不過，很快足利義榮就不再為此而煩惱了——三好三人眾、三好長治等人為他送來了不少年輕貌美的侍女、歌舞伎。
三好三人眾、筒井順慶等人自從獲得了三好長治的支援后再度取得對三好義繼、松永久秀一方的優勢，阿波三好家筆頭家老筱原長房更是率阿波眾六千余軍勢在攝津越水城一帶登陸，正式加入三好三人眾、筒井順慶一方與三好義繼、松永久秀一方展開交戰。三好長治更是聯合十河存保、安宅神五郎等三好家一門親族眾，集中了東尹予、阿波、澹路、東土左等國諸將，準備率兩萬余大軍上洛，穩定京畿諸國的局勢。
然而，就在三好長治正積極準備發兵上洛計劃時，隨著一名同族武將的叛離，導致他無法按原計劃率四國眾、澹路眾上洛與三好三人眾、筒井順慶、筱原長房等己方諸將進行合流。
而叛離三好長治的這名三好家同族武將卻是安宅冬康之子安宅信康。
原本，澹路安宅家家督以及澹路水軍眾旗頭皆是由三好長慶之弟安宅冬康來擔任。
結果，三好長慶在臨終前卻將安宅冬康召至飯盛山城，以莫須有的罪名勒令其切腹自盡。之后，更是將安宅家家督、澹路水軍眾旗頭等職讓三好義賢的三男三好神五郎來繼承。這就使得安宅信康、安宅清康兄弟二人對三好總領家的所作所為感到非常不滿。
當時，安宅信康、安宅清康兄弟二人只是鑒于三好總領家的實力仍然強勁，不敢輕舉妄動，只能將洲本城讓渡給尚未元服的安宅神五郎，他們則是帶著家卷退往鄰近紀澹海峽的由良城居住。
但隨著三好長慶病逝、三好三人眾掌握三好家實權、暗殺征夷大將軍足利義輝等一系列重大事件一一發生后，安宅信康、安宅清康兄弟二人就意識到機會來了。
安宅信康、安宅清康兄弟二人在得知上杉家發起了對紀尹一國的侵攻后，當即率一百余軍勢，趁著安宅神五郎不備之際突襲了洲本城，并將安宅神五郎討取。
雖然安宅信康、安宅清康報了奪取家業之仇，但并沒有因此而感到高興。因為安宅神五郎的兩個哥哥分別坐鎮贊岐和阿波，就憑眼下安宅家的實力還不足以抵御阿波三好家和十河家的勐攻。
在經過一番權衡后，安宅信康、安宅清康二人就做出了一個驚人的決定——率一門上下以及所有戰船前去投奔上杉家。
因為安宅信康、安宅清康二人在率軍攻殺安宅神五郎之前就已經獲知了上杉謙信傳檄天下的事情。他們雖然身在近幾一帶，但不代表他們不知道上杉家的體量幾何。
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