煬帝任命右翊衛將軍薛世雄為王門道行軍大將，與啟民可汗聯合進攻伊吾。薛世雄率軍出玉門，啟民可汗沒有到。

薛世雄孤軍越過沙漠，伊吾人開始以為隋軍不可能來，所以都沒有做防備，當聽說薛世雄軍已越過沙漠，大為恐懼，于是請降。

薛世雄就在漢代舊伊吾城東筑新城，留下銀青光祿大夫王威率領一千余名士兵戍守伊吾城，薛世雄振旅而還。

至此，隋朝共有一百九十個郡，一千二百五十五個縣；八百九十多萬戶；國土東西長九千三百里，南北一萬四千八百一十五里。此時，隋朝國力已達極盛之頂點。

大業六年（公元610年）正月十五，諸胡酋長盡集洛陽。隋煬帝在端門街舉行盛大的百戲表演。

戲場周圍長五千步，奏樂者有一萬八千人，樂聲數十里以外都能聽到，從黃昏至清晨，燈火照亮了天地，至月底才結束。耗費巨萬，從此歷年皆是如此。當時，諸胡商賈都在豐都市場進行交易。

隋煬帝下令整修裝飾店鋪，屋檐式樣要劃一，店內掛設帷帳，珍稀貨物擺滿店堂，商人們服飾華麗，連賣菜人也要用龍須席鋪地。

胡客凡有經過酒食店的，命令店主都要邀請入座，酒足飯飽之后，不取酬償，并誆騙他們說：“中國富饒，酒食照例不要錢。”

胡人中亦有明白人，看到用絲綢纏樹，就問：“中國也有衣不蔽體的窮人，為何不把這些絲綢給他們做衣服，卻用來纏樹呢？”國人愧不能答。

隋煬帝的最后歲月由于楊玄感叛亂時，龍舟都被他燒毀，于是煬帝下詔江都再造龍舟幾千艘，規制比原來的還大。大業十二年，龍舟造成，隋煬帝不顧大臣反對，第三次游幸江都。

當時天下大亂，各地義軍此起彼伏，諸將及各地郡縣告敗求救的表奏連番傳來，內史侍郎虞世基也不據實上報，只說：“鼠竊狗盜，郡縣自會捕滅，望陛下不要介懷！”

煬帝深以為然，后來杖責據實上奏之人，認為他們說謊。所以盜賊遍布海內，攻陷郡縣，煬帝都不知道。

楊義臣破降河北的義軍數十萬，列狀上聞，煬帝看后感嘆道：“我原沒聽說盜賊多到如此地步，楊義臣降服的賊怎么這樣多？”

虞世基回答：“小賊雖多，卻不足為慮，只是楊義臣擁兵久在朝廷之外，恐日久生變?！?

煬帝信以為然，于是下詔楊義臣，遣散其部屬，賊由是復盛。此時，各地官宦也趁機起兵反隋，各霸一方，試圖奪取天下。

稱兵割據者有：羅藝據有涿郡及附近各郡，自稱幽州總管；梁師都據朔方，北連突厥，稱梁帝；劉武周據代北，北連突厥，稱帝設官；薛舉據隴西，自稱秦帝；李軌據河西五郡，自稱河西大涼王；蕭銑據巴陵，都江陵，南至嶺表，擁兵四十萬，稱梁帝；李淵據太原，攻占西京長安，坐鎮關中，另立煬帝長孫楊侑為帝，以煬帝為太上皇，改年號為義寧。

公元618年，隋煬帝在江都已經兩年，每日與蕭后以及寵幸的美女杯不離手，醉生夢死，就連隨侍的千余美女也經常喝醉。不過煬帝看到天下大亂，也無心北歸。每次退朝之后，煬帝幅巾短衣，策杖步游，行遍宮內樓臺館閣，非夜不止，汲汲顧景，唯恐不足。

可見，隋煬帝心中也是憂慮不安。煬帝有次拿著鏡子自照，對蕭后說：“好頭顱，當是誰來砍？”蕭后大驚失色，忙問何故發此言。煬帝苦笑，說：“貴賤苦樂，更迭為之，亦復何傷！”由于當時江都的糧食吃完了，隨煬帝南來的驍果多是關中人，人心思歸，見煬帝沒有回長安的意思，大都策劃逃回鄉，斬殺多人亦不能止，令隋煬帝很是頭痛。很多文武百官也在大庭廣眾之下公開商議逃跑的事，毫無顧忌。

有位宮女告向煬帝奏說外間有人謀反，煬帝大怒，斬之。后來又有人對蕭后說起，蕭后說：“天下事一朝至此，無可救者，何用言之，徒令帝憂耳！”從此以后，再也無人向隋煬帝說起外間情形。

宇文智及對虎賁郎將司馬德戡說：“現在是天要亡隋，英雄并起，同心叛者已數萬人，乘機起事，此乃帝王之業也。”司馬德戡等人同意他的意見。于是推舉宇文化及為首，密謀造反。

先是，司馬德戡使人散布謠言：“陛下聽說驍果欲叛，多釀毒酒，盡鴆殺之，獨與南人留此。”

驍果恐懼，相互轉告。司馬德戡趁機召集驍果軍吏，驍果驚懼之下都說“唯將軍命！”司馬德戡等引兵自玄武門入，隋煬帝驚覺有變，換了衣服向西逃。

司宮魏氏為兵士開門，有美人告訴兵士隋煬帝藏身之所。校尉令狐行達拔刀直進，煬帝躲在窗后對令狐行達說：“你想殺我嗎？”對曰：“臣不敢，將士思歸，欲奉陛下還京師耳?！?

煬帝說：“朕正打算回去，只為運米船未到，現在和你們回去吧！”裴虔通對煬帝說：“百官都在朝堂，陛下須親出慰勞。”

送上自己隨從的坐騎，逼煬帝上馬，煬帝這時還嫌馬鞍破舊，換過新的才上馬。裴虔通牽著馬提著刀而出，亂兵歡聲雷動。

宇文化及本是無賴，亦無半點才學，密謀之初，便已是戰戰兢兢，此時見煬帝在手，便豪氣萬丈揚言道：“何用持此物出，趕快弄回去結果了。”

于是將煬帝帶回寢殿，裴虔通、司馬德戡等拔出兵刃侍立于旁。煬帝嘆道：“我何罪至此？”馬文舉說：“陛下違棄宗廟，巡游不息，外勤征討，內極奢淫，使丁壯盡于矢刃，女弱填于溝壑，四民喪業，盜賊蜂起；專任佞諛，飾非拒諫：何謂無罪！”煬帝說：“我確實有負百姓，但你們這些人，榮祿兼極，為什么還這樣？