調露元年（公元679年），吐蕃贊普去世，即位的贊普年僅八歲，唐高宗有意讓裴行儉進攻吐蕃，裴行儉目光如矩，向唐高宗誠懇進言，“吐蕃現在是論欽陵執掌軍國大事，君臣和睦，
并不是唐軍進攻的最佳時機”，唐高宗權衡利弊，聽從了裴行儉的意見。
此時西北又有十姓可汗阿史那都支和別帥李遮匐勾結吐蕃，侵逼安西（今俄羅斯托克馬克），
危及唐朝在西域的霸權，邊境局勢讓唐高宗頭痛不已，裴行儉獻計獻策，“波斯王新喪，送波斯王子泥涅師回國就位，必然路過阿史那都支和李遮匐的部落，到時見機行事，
必可立功”，唐高宗連連點頭，同意了裴行儉的智取之策，他任命裴行儉為安撫大食（今阿拉伯）使，即刻上路。裴行儉奏請王方翼為副使，擔任檢校安西都護。
西州是裴行儉曾經任職之地，當地人聽聞裴行儉到來，百姓官吏都出城相迎，裴行儉乘機召集了上千豪杰子弟跟著自己向西而行。
又派人揚言說，“現在天氣炎熱，不適合遠行，秋涼之后，再行上路”，阿史那都支聽到探子的匯報，就不再防備。
裴行儉召集龜茲、毗沙、焉耆、疏勒（都在今新疆境內）四鎮的胡人酋長，“從前在西州的時候，
與大家一起打獵游玩，樂此不疲，進京后念念不忘，今天想要重溫這種樂趣，誰愿意隨我一起打獵”，胡人子弟爭相隨行，竟至萬人。
裴行儉假裝游獵，整編隊伍，倍道而行，幾天后，就到達離阿史那都支部落十余里的地方。好戲就要上演了
裴行儉先派人去問候阿史那都支，表示純屬路過，接著又派人去召見阿史那都支，讓對方心里驚疑不定。阿史那都支曾與李遮匐約好。到了秋天一起起兵抗拒大唐使者，突然之間，裴行儉就到了眼前，
阿史那都支一時間想不出好的對策，只有率領子弟五百人上前迎接。結果自然是盡數被擒。
接著，裴行儉用阿史那都支的令箭召集他屬下的諸部酋長，統統押送到碎葉城。
隨即派遣精銳騎兵，日夜兼程，去抓李遮匐。在路途之上，俘獲了阿史那都支的使者，他正趕回來復命，同行的還有李遮匐的使者，都落入了唐軍手中。
裴行儉釋放了李遮匐的使者，讓他前去通知李遮匐。阿史那都支已被唐軍擒獲，大軍正向李遮匐的部落開拔。李遮匐無計可施，只得向裴行儉投降。
于是，此行的波斯王子被裴行儉賣了豬仔，打發他自行回國，裴行儉押送阿史那都支和李遮匐等人返回長安復命，副使王方翼留了下來，修筑碎葉城，勒石紀功。
唐高宗欣喜若狂，他沒想到事情會如此輕而易舉地解決。這正是裴行儉的厚積薄發，皇帝親自宴請勞苦功高的臣子，再三表達了自己的贊揚，
“你孤軍深入萬里之遙。兵不血刃而敵人束手就擒，可謂文武兼資，故此同時授予文武二職，擔任禮部尚書兼檢校右衛大將軍”。
同年十月，東*突厥酋長阿史德溫傅起兵造反，管內二十四州皆響應。叛軍有數十萬之眾，大唐北疆頻頻告急。朝廷派遣單于都護府長史蕭嗣業率軍討乏，先勝后敗，情勢危急。
裴行儉立馬被任命為定襄道行軍大總管，領軍十八萬，與西軍程務挺、東軍李文暕合兵三十余萬，進剿阿史德溫傅。唐軍連亙數千里，都受裴行儉的節制，史官贊曰，“唐世出師之盛，未之有也”。
裴行儉率軍到達朔州（今山西朔縣），得知蕭嗣業因為運糧車被劫以至大敗，決定將計就計。
偽裝運糧車300輛，每輛車中潛伏壯士五人，手持陌刀（長柄兩刃刀）、勁弩，由老弱士兵押送糧車，精銳士兵尾隨其后。
突厥人果然中計，沖過來攻打運糧車隊，老弱士兵棄車而逃。突厥人趕著糧車前往有水草的地方，解鞍牧馬，準備取糧。
唐軍壯士當即躍出，伏兵也同時殺到，痛快淋漓地解決了敵人，搶糧的突厥人幾乎無一幸免，從此，突厥人再也不敢靠近唐軍的運糧車隊。
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